CJC-1295 ja DAC (5mg)

CJC-1295 with DAC on pitkävaikutteinen synteettinen peptidi, joka on kehitetty kasvuhormonin erityksen säätelyn tutkimukseen. Se on kasvuhormonia vapauttavan hormonin (GHRH) muunneltu analogi, joka on suunniteltu aikaansaamaan aivolisäkkeen GHRH-reseptorin pitkittynyt aktivaatio, mikä mahdollistaa tutkijoille kasvuhormoni/insuliininkaltainen kasvutekijä-1 -akselin (GH/IGF-1) pitkäkestoisen stimulaation tutkimisen.

Euroopan unionin alueella toimivat tutkijat voivat ostaa CJC-1295 with DAC 5 mg -tuotteen Crystal Peptidesiltä korkean puhtausasteen tutkimusaineena, jonka akkreditoidut laboratoriot testaavat riippumattomasti ja josta on saatavilla eräkohtaiset analyysitodistukset identiteetin ja analyyttisen laadun varmistamiseksi.

Tämä peptidi soveltuu erityisen hyvin tutkimuskäyttöön, koska luontainen ihmisen GHRH hajoaa verenkierrossa erittäin nopeasti ja sen plasman puoliintumisaika on vain muutamia minuutteja. CJC-1295 on suunniteltu ylittämään tämä rajoite kohdennettujen aminohappojen substituutioiden avulla, jotka parantavat entsymaattista stabiilisuutta. CJC-1295 with DAC on erityisesti formuloitu lisäämällä siihen lääkeaffiniteettikompleksi (Drug Affinity Complex, DAC), joka pidentää verenkiertoaikaa mahdollistamalla vakaamman kovalenttisen sitoutumisen seerumin albumiiniin. Tämän ansiosta peptidi voi ylläpitää biologista aktiivisuuttaan päivien, ei minuuttien, ajan.

Mikä on CJC-1295 with DAC -peptidi?

CJC-1295-peptidi on synteettinen peptidianalogi, joka on johdettu GHRH:n biologisesti aktiivisesta N-terminaalisesta alueesta, joka sisältää reseptoriin sitoutuvan sekvenssin, joka vastaa kasvuhormonin vapautumisen stimuloinnista aivolisäkkeen etulohkon somatotrofisista soluista. Peptidiin on lisätty useita aminohappojen substituutioita, jotta se olisi vähemmän altis entsymaattiselle hajoamiselle samalla kun reseptoriaffiniteetti säilyy, mikä mahdollistaa sen, että CJC-1295 säilyttää GHRH:n farmakologisen profiilin ja osoittaa samalla merkittävästi parantunutta stabiilisuutta fysiologisissa olosuhteissa.

CJC-1295 with DAC -valmisteessa lääkeaffiniteettikompleksi on liitetty päämolekyyliin. DAC ei ole erillinen kantajaproteiini tai formulaation ainesosa. Se on pikemminkin reaktiivinen maleimidopropionamidiryhmä, joka on kiinnittynyt suoraan peptidiin ja muodostaa annostelun jälkeen vakaan kovalenttisen sidoksen verenkierrossa olevan albumiinin vapaan kysteiinitähteen kanssa. Albumiini toimii luonnostaan runsaana kuljetusproteiinina, joka suojaa peptidiä nopealta munuaispuhdistumalta ja entsymaattiselta hajoamiselta vapauttaen samalla aktiivisen molekyylin vähitellen ajan mittaan.

Tämä albumiinisitoutumisstrategia pidentää eliminaation puoliintumisaikaa minuuteista noin viikkoon, mikä erottaa CJC-1295 with DAC -valmisteen lyhytvaikutteisista GHRH-analogeista.

Mikä ero on CJC-1295 with DAC-, CJC-1295 no DAC- ja Modified GRF (1-29) -valmisteiden välillä?

Tähän peptidiin liittyvä terminologia on usein hämmentävää, koska tieteellisessä kirjallisuudessa ja tutkimuspeptidien markkinoilla käytetään eri nimityksiä. Modified GRF (1-29) on tieteellinen nimi neljän substituution GHRH-analogille, jota markkinoidaan yleisesti nimillä CJC-1295 without DAC tai CJC-1295 no DAC. Nämä nimet viittaavat samaan peptidiin.

CJC-1295 with DAC kehitettiin myöhemmin ConjuChemin toimesta liittämällä lääkeaffiniteettikompleksi (DAC) Modified GRF (1-29) -peptidiin. DAC mahdollistaa vakaan kovalenttisen sitoutumisen verenkierrossa olevaan seerumin albumiiniin, mikä pidentää dramaattisesti peptidin viipymäaikaa verenkierrossa. Tämän seurauksena CJC-1295 with DAC ja Modified GRF (1-29) jakavat saman muunnellun GHRH-peptidirungon ja reseptorifarmakologian, mutta eroavat huomattavasti farmakokineettisiltä profiileiltaan, sillä DAC-formulaation puoliintumisaika mitataan päivissä minuuttien sijaan. Tämä ero on perustavanlaatuinen ja se tulisi ottaa huomioon julkaistua tutkimusta tulkittaessa.

Näistä farmakokineettisistä eroista huolimatta molemmilla yhdisteillä on sama perusvaikutusmekanismi. Toisin kuin rekombinantti ihmisen kasvuhormoni (rHGH), joka vaikuttaa suoraan perifeerisiin kasvuhormonireseptoreihin, sekä Modified GRF (1-29) että CJC-1295 with DAC vaikuttavat endokriinisen signalointikaskadin varhaisemmassa vaiheessa aktivoimalla kasvuhormonia vapauttavan hormonin reseptorin (GHRHR). Tämä stimuloi endogeenistä kasvuhormonin eritystä säilyttäen samalla normaalit fysiologiset takaisinkytkentämekanismit, mikä mahdollistaa tutkijoille GH/IGF-1-akselin säätelyn, pulsatiilisen hormonin vapautumisen ja endokriinisen signaloinnin tutkimisen.

CJC-1295 with DAC -valmisteen pidentynyt farmakokineettinen profiili tekee siitä erityisen sopivan tutkimuksiin, joissa selvitetään GHRH-reseptorin jatkuvaa aktivaatiota.

Kemialliset ominaisuudet ja rekisteritiedot

Muutamia seikkoja kannattaa huomioida, sillä niistä esitetään usein virheellisiä tietoja.

CJC-1295 with DAC on 30 aminohapon peptidi. Vaikka se on johdettu ihmisen kasvuhormonia vapauttavasta hormonista (GHRH), kyseessä ei ole täyspitkä 44 tähteen hormoni, vaan suunniteltu analogi, joka perustuu sen biologisesti aktiiviseen N-terminaaliseen alueeseen.

Edellä mainittu molekyylipaino koskee erityisesti DAC-versiota. Modified GRF (1-29), jota markkinoidaan usein nimellä ”CJC-1295 no DAC”, ei sisällä lääkeaffiniteettikompleksia, minkä vuoksi sen molekyylipaino on pienempi ja farmakokineettiset ominaisuudet huomattavasti erilaiset.

Lääkeaffiniteettikompleksi on olennainen osa molekyyliä. Sitä ei toimiteta erikseen eikä se ole valmiiksi sitoutunut albumiiniin. Annostelun jälkeen maleimidopropionamidiryhmä reagoi verenkierrossa olevan seerumin albumiinin kanssa muodostaen vakaan kovalenttisen sidoksen, joka pidentää huomattavasti peptidin viipymäaikaa verenkierrossa. Tämä albumiinisitoutumisstrategia on keskeinen ominaisuus, joka erottaa CJC-1295 with DAC -valmisteen lyhytvaikutteisista GHRH-analogeista.

Alla on tarkistettu versio, joka noudattaa tarkemmin Cagrilintide-sivun tyyliä. Se keskittyy pieneen mutta merkittävään kliiniseen näyttöön, välttää tutkimusten määrän keinotekoista paisuttelua ja tuo esiin kunkin julkaisun panoksen.

CJC-1295 with DAC -valmisteen kliininen tieto

Julkaistu kliininen kirjallisuus CJC-1295 with DAC -valmisteesta on suhteellisen rajallista mutta poikkeuksellisen informatiivista. Toisin kuin monet tutkimuspeptidit, CJC-1295 läpäisi useita varhaisen vaiheen kliinisiä tutkimuksia, joissa arvioitiin sen farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa, endokriinisiä vaikutuksia ja turvallisuutta ennen kehitystyön keskeyttämistä. Suurin osa saatavilla olevasta näytöstä koskee siksi kasvuhormonin fysiologiaa eikä pitkäaikaisia hoitotuloksia.

Vaiheen 1 kliininen ohjelma (Teichman ym., Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2006)

Kaksikymmentäneljä tervettä aikuista osallistui annoseskalaatiotutkimukseen, jossa arvioitiin sekä kerta- että toistuvaa ihonalaista CJC-1295-annostelua. Kerta-annokset välillä 30–1 000 µg/kg tuottivat pitkäkestoisen, annosriippuvaisen nousun verenkierron kasvuhormonipitoisuuksissa vähintään kuuden päivän ajan ja kohonneita plasman IGF-1-pitoisuuksia noin 9–11 päivän ajan. Arvioitu eliminaation puoliintumisaika vaihteli 5,8–8,1 päivän välillä, mikä heijastaa lääkeaffiniteettikompleksin pitkittyneitä albumiinisitoutumisominaisuuksia. Tutkimuksen moniannosvaiheessa toistuva viikoittainen annostelu piti IGF-1-pitoisuudet koholla jopa 28 päivän ajan, mikä osoitti kumulatiivisen farmakodynaamisen vaikutuksen ilman merkkejä takyfylaksiasta. CJC-1295 siedettiin yleisesti hyvin, ja lieviä pistoskohdan reaktioita, punoitusta ja päänsärkyä raportoitiin useimmin hoitoon liittyvinä havaintoina. [1]

Kasvuhormonin pulsatiivisuutta koskeva tutkimus (Ionescu ym., Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2006)

Yksi pitkävaikutteisiin GHRH-analogeihin liittyvistä keskeisistä kysymyksistä on, tukahduttaako jatkuva reseptoristimulaatio endogeenisen kasvuhormonin erityksen normaalin pulsatiivisen kaavan. Yksityiskohtainen endokriininen profilointi osoitti, että CJC-1295 lisäsi merkittävästi keskimääräistä kasvuhormonin eritystä, kasvuhormonipitoisuuksia ja verenkierron IGF-1-pitoisuutta samalla kun fysiologinen pulsatiivisuus säilyi. Sen sijaan, että peptidi olisi korvannut endogeenisen hormonin vapautumisen jatkuvalla stimulaatiolla, se voimisti luonnollisesti esiintyviä eritys­pulsseja, mikä erottaa sen mekanistisesti eksogeenisesta rekombinantin kasvuhormonin annostelusta.[2]

Yhdessä nämä tutkimukset määrittivät CJC-1295 with DAC -valmisteen tunnusomaiset farmakologiset ominaisuudet. Luontaisen GHRH:n verenkierron puoliintumisaika mitataan minuuteissa, kun taas albumiiniin sitoutuva lääkeaffiniteettikompleksi pidentää biologisen aktiivisuuden noin viikkoon säilyttäen samalla endogeenisen aivolisäkeperäisen säätelyn. Tämä pitkittyneen altistuksen ja fysiologisen hormonin vapautumisen yhdistelmä on edelleen yhdisteen keskeinen tieteellinen perustelu ja selittää sen jatkuvan käytön tutkimusvälineenä GH/IGF-1-akselin tutkimisessa.

Näiden varhaisten tutkimusten lisäksi julkaistu ihmisdata on rajallista. Myöhempi tutkimus on keskittynyt pääosin GH/IGF-1-aktivaation jatkobiomarkkereihin kliinisen tehon sijaan, osoittaen mitattavissa olevia muutoksia seerumin proteiini-ilmentymässä CJC-1295-annostelun jälkeen ja tarjoten lisätietoa GHRH-reseptorin jatkuvan aktivaation biologisista seurauksista. [3]

CJC-1295:n kehitys ei edennyt viranomaishyväksyntään tai markkinointilupaan millään alueella. Vaikka yhdiste eteni vaiheen II kliiniseen kehitykseen, ohjelma keskeytettiin, eikä mitään CJC-1295 with DAC -formulaatiota ole hyväksytty Euroopan lääkevirasto (EMA), Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) tai minkään muun kansallisen lääkeviranomaisen toimesta.

Nykyinen käsitys peptidistä perustuu siksi julkaistuun farmakologiaan ja varhaisen vaiheen kliinisiin tutkimuksiin, ei hyväksyttyyn terapeuttiseen käyttöön.

CJC-1295 with DAC -valmisteen tutkimuskäyttökohteet

CJC-1295 with DAC on laajalti käytetty tutkimusväline kasvuhormonia vapauttavan hormonin (GHRH) reseptorin pitkäaikaisen aktivaation sekä kasvuhormoni/insuliininkaltainen kasvutekijä-1 -akselin (GH/IGF-1) fysiologisen säätelyn tutkimiseen. Yhdisteen pidentynyt puoliintumisaika erottaa sen luontaisesta GHRH:sta ja lyhytvaikutteisista analogeista, mikä mahdollistaa tutkijoille jatkuvan endokriinisen signaloinnin tutkimisen samalla kun endogeeninen aivolisäkkeen toiminta säilyy.

Kasvuhormonin ja IGF-1-akselin säätely

CJC-1295 tarjoaa mallin GHRH-reseptorin pitkittyneen stimulaation ja sen jatkovaikutusten tutkimiseen kasvuhormonin ja IGF-1:n eritykseen. Koska peptidi stimuloi endogeenisen hormonin vapautumista sen sijaan, että se korvaisi kasvuhormonin suoraan, sitä käytetään usein endokriinisten takaisinkytkentämekanismien, aivolisäkkeen reaktiivisuuden ja somatotrooppisen akselin fysiologisen säätelyn tutkimiseen pitkien ajanjaksojen aikana.

Pulsatiivinen kasvuhormonin eritys

Yksi CJC-1295:n tunnusomaisista ominaisuuksista on sen kyky ylläpitää endokriinistä aktiivisuutta kumoamatta kasvuhormonin vapautumisen normaalia pulsatiivista kaavaa. Tämän vuoksi peptidistä on tullut tärkeä kokeellinen väline sen tutkimisessa, miten pitkittynyt GHRH-reseptorin aktivaatio vaikuttaa pulssitaajuuteen, pulssin amplitudiin ja hypotalamus-aivolisäke-takaisinkytkentään säilyttäen samalla fysiologiset eritysrytmit.

Albumiiniin sitoutuvat lääkkeenantojärjestelmät

Lääkeaffiniteettikompleksi edustaa yhtä ensimmäisistä onnistuneista sovelluksista, joissa vakaata albumiinisitoutumista käytetään peptidin puoliintumisajan pidentämiseen. Endokrinologian lisäksi CJC-1295:ää käsitellään tutkimuksissa, jotka koskevat albumiinivälitteistä lääkkeenantoa, peptidien farmakokinetiikkaa sekä strategioita biologisesti aktiivisten peptidien systeemisen altistuksen pidentämiseksi ilman jatkuvaa infuusiota tai tiheää annostelua.

Vertaileva endokrinologia

CJC-1295:ää arvioidaan usein yhdessä muiden kasvuhormoniakseliin vaikuttavien yhdisteiden kanssa, mukaan lukien Sermorelin, Modified GRF (1-29) sekä kasvuhormonin sekretagogit, kuten Ipamorelin. Vertailevat tutkimukset jatkavat reseptoriaktivaation, vaikutuksen keston, endokriinisten vasteiden sekä GHRH-reseptoriagonistien ja greliinireseptoriagonistien välisten vuorovaikutusten tarkastelua, mikä tarjoaa tietoa näiden signalointireittien toisiaan täydentävistä rooleista.

Biomarkkereiden löytäminen ja proteiini-ilmentymä

GH/IGF-1-akselin jatkuva aktivaatio aiheuttaa mitattavia muutoksia verenkierron proteiineissa, jotka liittyvät kasvuun, aineenvaihduntaan, tulehdukseen ja kudosten uudelleenmuovautumiseen. CJC-1295-annostelun jälkeiset proteomianalyysit ovat tunnistaneet muutoksia useissa seerumin biomarkkereissa, mikä tekee yhdisteestä hyödyllisen työkalun jatkosignalointivasteiden tutkimiseen pitkittyneelle endokriiniselle stimulaatiolle sekä kasvuhormonisignalointiin liittyvien ehdokasbiomarkkereiden tunnistamiseen.

Miten CJC-1295 with DAC vaikuttaa (vaikutusmekanismi)

CJC-1295 with DAC on kasvuhormonia vapauttavan hormonin reseptorin (GHRHR) pitkävaikutteinen agonisti; kyseessä on luokan B G-proteiinikytkentäinen reseptori, jota ilmentyy pääasiassa aivolisäkkeen etulohkon somatotrofisissa soluissa. Sitoutumalla tähän reseptoriin peptidi stimuloi endogeenistä kasvuhormonin eritystä samaa fysiologista reittiä kuin luontainen GHRH, mutta pysyy albumiiniin sitoutuvan lääkeaffiniteettikompleksinsa ansiosta huomattavasti pidempään verenkierrossa.

Kohteeseen sitoutuminen

Normaaleissa fysiologisissa olosuhteissa hypotalaminen GHRH sitoutuu aivolisäkkeen somatotrofien GHRH-reseptoriin ja käynnistää varastoidun kasvuhormonin vapautumisen. Luontainen GHRH hajoaa nopeasti verenkierron proteaasien vaikutuksesta, mikä rajoittaa reseptorin aktivaation muutamaan minuuttiin. CJC-1295 säilyttää GHRH:lle tyypilliset reseptoriin sitoutumisominaisuudet sisällyttäen samalla aminohapposubstituutioita, jotka parantavat metabolista stabiilisuutta. Liitetty lääkeaffiniteettikompleksi pidentää altistusta entisestään muodostamalla vakaan kovalenttisen sidoksen verenkierrossa olevan seerumin albumiinin kanssa ja ylläpitämällä plasmapitoisuuksia useiden päivien ajan. [4]

Jatkosignalointireitit

GHRH-reseptorin aktivaatio stimuloi ensisijaisesti Gs-signalointireittiä, mikä johtaa adenylaattisyklaasin aktivaatioon, solunsisäisen syklisen AMP:n (cAMP) lisääntymiseen ja sitä seuraavaan proteiinikinaasi A:n (PKA) aktivaatioon. Nämä signalointitapahtumat edistävät kasvuhormonin synteesiä, varastointia ja eritystä aivolisäkkeen somatotrofeista. Muut jatkosignalointireitit, mukaan lukien CREB-välitteinen geenitranskriptio ja kalsiumriippuvaiset eritysmekanismit, myötävaikuttavat jatkuviin endokriinisiin vasteisiin reseptorin aktivaation jälkeen. [5]

Endokriiniset vaikutukset

CJC-1295:n vasteena vapautuva kasvuhormoni vaikuttaa useisiin perifeerisiin kudoksiin, erityisesti maksaan, jossa se stimuloi insuliininkaltaisen kasvutekijä-1:n (IGF-1) synteesiä ja vapautumista. Kasvuhormonilla on myös suoria, IGF-1:stä riippumattomia aineenvaihduntavaikutuksia, minkä vuoksi peptidi on hyödyllinen malli erottamaan ensisijainen kasvuhormonisignalointi jatkosignaloinnista, joka välittyy IGF-1:n kautta. Koska CJC-1295 vaikuttaa kasvuhormonin erityksen varhaisemmassa vaiheessa sen sijaan, että se korvaisi itse hormonin, somatostatiinia ja verenkierron IGF-1:tä koskevat endokriiniset takaisinkytkentämekanismit säilyvät ennallaan. [3]

Fysiologisen hormonierityksen säilyminen

Yksi CJC-1295 with DAC -valmisteen tunnusomaisista ominaisuuksista on, että pitkittynyt reseptoristimulaatio ei aiheuta jatkuvaa kasvuhormonin vapautumista. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että endogeeninen eritys pysyy pulsatiivisena jatkuvasta reseptoriaktivaatiosta huolimatta, ja peptidi voimistaa luonnollisesti esiintyviä eritys­pulsseja niiden korvaamisen sijaan. Tämä erottaa CJC-1295:n eksogeenisesta rekombinantista kasvuhormonista ja tekee siitä erityisen arvokkaan GH/IGF-1-akselin fysiologisen säätelyn tutkimiseen. [2]

DAC:n farmakokineettinen etu

Lääkeaffiniteettikompleksi muuttaa perustavanlaatuisesti peptidin käyttäytymistä verenkierrossa. Sen sijaan, että se lisäisi reseptorin tehoa, DAC-muunnos pidentää systeemistä altistusta vähentämällä munuaispuhdistumaa ja suojaamalla peptidiä nopealta entsymaattiselta hajoamiselta kovalenttisen sitoutumisen avulla verenkierron seerumin albumiiniin. Tämä farmakokineettinen strategia pidentää eliminaation puoliintumisajan noin viikkoon, mikä mahdollistaa tutkijoille GHRH-reseptorin pitkittyneen aktivaation tutkimisen ilman luontaisen GHRH:n tai lyhytvaikutteisten analogien, kuten Modified GRF (1-29):n, edellyttämää tiheää annostelua.

CJC-1295 with DAC verrattuna vastaaviin tutkimusyhdisteisiin

CJC-1295 with DAC kuuluu kasvuhormonia vapauttavan hormonin (GHRH) analogien perheeseen, mutta se ryhmitellään usein yhdisteiden kanssa, jotka vaikuttavat täysin eri mekanismeilla. Osa stimuloi GHRH-reseptoria, osa aktivoi greliinireseptorin, kun taas rekombinantti kasvuhormoni ohittaa aivolisäkkeen kokonaan. On informatiivisempaa ymmärtää, missä kohdassa kasvuhormoniakselia kukin yhdiste vaikuttaa, kuin vertailla pelkästään tehoa tai vaikutuksen kestoa.

Vertailu on parhaiten ymmärrettävissä tarkastelemalla, missä kohdassa endokriinistä akselia kukin yhdiste vaikuttaa. CJC-1295 with DAC, Modified GRF (1-29) ja Sermorelin stimuloivat kaikki samaa reseptoria, mutta eroavat huomattavasti farmakokinetiikaltaan. Sermorelin muistuttaa eniten endogeenistä GHRH:ta, Modified GRF (1-29) parantaa stabiilisuutta pysyen silti lyhytvaikutteisena, ja CJC-1295 with DAC pidentää reseptorin aktivaation noin viikkoon albumiinisitoutumisen ansiosta.

Ipamorelin on täysin eri asemassa, koska se aktivoi kasvuhormonin sekretagogireseptorin (GHSR-1a) eli greliinireseptorin, ei GHRHR:ää. Koska nämä signalointireitit kuitenkin täydentävät toisiaan, näitä kahta yhdisteluokkaa arvioidaan usein yhdessä kokeellisissa malleissa, joissa tutkitaan endogeenisen kasvuhormonin säätelyä.

Laatu ja testaus

Jokainen Crystal Peptidesin toimittama CJC-1295 with DAC -erä testataan analyyttisin menetelmin, kuten korkean suorituskyvyn nestekromatografialla (HPLC). Nämä testit suorittavat riippumattomat kolmannen osapuolen laboratoriot, kuten Janoshik, ja analyysitodistus on saatavilla tuotesivuilla tai omalla Laboratoriotestit-sivullamme. Nämä COA-todistukset voidaan varmentaa suoraan testilaboratoriosta, mikä tarjoaa tutkijoille korkeamman jäljitettävyystason verrattuna muihin yrityksiin, jotka käyttävät jaettua dokumentaatiota.

Erityisesti pitkävaikutteiset peptidianalogit edellyttävät analyyttisiä huomioita, jotka menevät pelkkää puhtausmittausta pidemmälle. Tässä formulaatiossa oleva lääkeaffiniteettikompleksi vaikuttaa merkittävästi CJC-1295 with DAC -valmisteen molekyyli-identiteettiin, minkä vuoksi vahvistus massaspektrometrialla on erityisen arvokasta yhdessä kromatografisen puhtaustestauksen kanssa.

Huomaa kuitenkin, että korkea HPLC-testin tulos ei riitä erottamaan CJC-1295 with DAC -valmistetta lyhyemmistä GHRH-analogeista eikä vahvistamaan albumiiniin sitoutuvan muunnoksen läsnäoloa.

Myös käsittely ja säilytys vaikuttavat merkittävästi peptidin eheyden säilymiseen. Vaikka CJC-1295 with DAC on huomattavasti vakaampi kuin luontainen GHRH, peptidin hajoamista voi silti tapahtua toistuvien jäätymis-sulatussyklien, kohonneille lämpötiloille altistumisen tai virheellisten liuotuskäytäntöjen seurauksena.

Tämä tutkimusmateriaali toimitetaan lyofilisoituna (kylmäkuivattuna) ja sen tulisi pysyä suljettuna käyttöön asti. Liuotetut liuokset tulisi säilyttää asianmukaisissa jäähdytetyissä olosuhteissa hajoamisen minimoimiseksi ajan mittaan.

Sääntely- ja lakitiedot

Kaikki Crystal Peptidesin toimittamat tuotteet on tarkoitettu ainoastaan tutkimus- ja kehitystarkoituksiin. Näitä materiaaleja toimitetaan yksinomaan laboratorioreagensseina tieteelliseen tutkimukseen, eikä niitä ole hyväksytty käytettäväksi ihmisillä tai eläimillä.

Tämä tuote ei ole lääkevalmiste, elintarvike, ravintolisä, lääkinnällinen laite tai kosmetiikkatuote. Euroopan lääkevirasto (EMA), Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) tai mikään muu kansallinen lääkeviranomainen ei ole hyväksynyt CJC-1295 with DAC -valmistetta lääkevalmisteeksi.

Vaikka yhdiste eteni varhaiseen kliiniseen kehitykseen ja osoitti endogeenisen kasvuhormonin ja insuliininkaltaisen kasvutekijä-1:n erityksen pitkittynyttä stimulaatiota, kliininen kehitys ei lopulta johtanut markkinointilupaan. Kaikki yhdistettä koskevat väitteet perustuvat julkaistuun tieteelliseen kirjallisuuteen, eikä niitä ole arvioinut mikään sääntelyviranomainen. Näitä materiaaleja ei ole tarkoitettu minkään sairauden diagnosointiin, hoitoon, parantamiseen tai ehkäisyyn.

Materiaaleja saavat käsitellä vain asianmukaisesti pätevät ammattilaiset, jotka on koulutettu laboratoriotutkimusmenettelyihin. Tämän tuotteen viemistä ihmisiin tai eläimiin ei sallita, ja se voi rikkoa sovellettavia lakeja ja määräyksiä. Ostajana olet vastuussa siitä, että hankinta, tuonti, säilytys, käsittely, käyttö ja hävittäminen ovat oman lainkäyttöalueesi lainsäädännön mukaisia. Tutkimuskemikaaleja koskevat kansalliset vaatimukset vaihtelevat maittain.

LABORATORIOREAGENSSI, VAIN TUTKIMUSKÄYTTÖÖN. Ei lääkevalmiste eikä elintarvike. Ei tarkoitettu ihmisravinnoksi.

Lähteet ja viitteet

Teichman SL, Neale A, Lawrence B, et al. Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295, a long-acting analog of GH-releasing hormone, in healthy adults. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2006;91(3):799-805. PMID: 16352683

Ionescu M, Frohman LA. Pulsatile secretion of growth hormone (GH) persists during continuous stimulation by CJC-1295, a long-acting GH-releasing hormone analog. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2006;91(12):4792-4797. PMID: 17018654

Sackmann-Sala L, Ding J, Frohman LA, et al. Activation of the GH/IGF-1 axis by CJC-1295, a long-acting GHRH analog, results in serum protein profile changes in normal adult subjects. Growth Hormone & IGF Research. 2009;19(6):471-477. PMID: 19386527

Dieguez C, López M, Casanueva F. Hypothalamic GHRH. Reviews in Endocrine and Metabolic Disorders. 2025;26(3):297-303. PMID: 39913072

Halmos G, Szabo Z, Dobos N, et al. Growth hormone-releasing hormone receptor (GHRH-R) and its signaling. Reviews in Endocrine and Metabolic Disorders. 2025;26(3):343-352. PMID: 39934495

Usein kysytyt kysymykset

Mikä on CJC-1295 with DAC?

CJC-1295 with DAC on kasvuhormonia vapauttavan hormonin (GHRH) pitkävaikutteinen synteettinen analogi, joka on kehitetty endokriiniseen ja peptiditutkimukseen. Se stimuloi kasvuhormonia vapauttavan hormonin reseptoria (GHRHR) aivolisäkkeen etulohkossa, edistäen endogeenistä kasvuhormonin eritystä samalla säilyttäen fysiologisen endokriinisen takaisinkytkennän. Toisin kuin lyhytvaikutteiset GHRH-analogit, se sisältää lääkeaffiniteettikompleksin (DAC), joka pidentää systeemistä altistusta vakaan kovalenttisen sitoutumisen avulla verenkierron seerumin albumiiniin, mikä tekee siitä arvokkaan tutkimusvälineen GH/IGF-1-akselin jatkuvan aktivaation tutkimiseen.

Mikä ero on CJC-1295 with DAC- ja CJC-1295 ilman DAC -valmisteiden välillä?

Pääasiallinen ero on lääkeaffiniteettikompleksin läsnäolo. Modified GRF (1-29), joka tunnetaan myös nimillä CJC-1295 without DAC tai CJC-1295 no DAC, sisältää saman muunnellun GHRH-peptidirungon, mutta ei sisällä albumiiniin sitoutuvaa DAC-muunnosta. Tämän seurauksena CJC-1295 without DAC -valmisteen verenkierron puoliintumisaika mitataan minuuteissa, kun taas CJC-1295 with DAC pysyy verenkierrossa noin viikon ajan. Vaikka molemmat peptidit aktivoivat saman reseptorin ja niillä on sama perusvaikutusmekanismi, niiden farmakokineettiset profiilit ja tutkimuskäyttökohteet eroavat huomattavasti.

Miten CJC-1295 with DAC vaikuttaa?

CJC-1295 with DAC toimii kasvuhormonia vapauttavan hormonin reseptorin (GHRHR) agonistina, joka sijaitsee aivolisäkkeen etulohkon somatotrofisissa soluissa. Tämän reseptorin aktivaatio stimuloi endogeenistä kasvuhormonin synteesiä ja eritystä normaalin hypotalamus-aivolisäke-signalointireitin kautta. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että pidentyneestä verenkiertoajastaan huolimatta peptidi säilyttää fysiologisen pulsatiivisen kasvuhormonin erityksen sen sijaan, että se korvaisi sen jatkuvalla eksogeenisella hormonialtistuksella.

Mitä kliinisiä tutkimuksia CJC-1295 with DAC -valmisteesta on julkaistu?

Vaikutusvaltaisimmat ihmistutkimukset julkaistiin vuonna 2006 lehdessä Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. Nämä vaiheen I tutkimukset osoittivat pitkäkestoista nousua verenkierron kasvuhormonissa ja insuliininkaltaisessa kasvutekijä-1:ssä (IGF-1) CJC-1295 with DAC -annostelun jälkeen samalla kun fysiologinen pulsatiivinen hormonin eritys säilyi. Myöhempi tutkimus on tarkastellut GH/IGF-1-akselin aktivaatioon liittyviä muutoksia seerumin proteiiniprofiileissa, mikä on edistänyt laajempaa ymmärrystä peptidin farmakologiasta ja endokriinisistä vaikutuksista.

Miksi CJC-1295 with DAC ei saanut markkinointilupaa?

Vaikka CJC-1295 with DAC eteni varhaiseen kliiniseen kehitykseen ja osoitti suotuisia farmakokineettisiä ja farmakodynaamisia ominaisuuksia, kehitystä ei jatkettu markkinointilupaan asti. Tämän seurauksena julkaistu näyttö rajoittuu varhaisen vaiheen kliinisiin tutkimuksiin ja laboratoriotutkimukseen, eikä yhdistettä ole hyväksytty lääkevalmisteeksi Euroopan lääkeviraston (EMA) tai muiden merkittävien lääkeviranomaisten toimesta.

Toimitetaanko CJC-1295 with DAC ainoastaan tutkimuskäyttöön?

Kyllä. Crystal Peptides toimittaa CJC-1295 with DAC -valmistetta yksinomaan laboratoriotutkimusreagenssina. Tuote on tarkoitettu ainoastaan tieteelliseen tutkimukseen, eikä se ole lääkevalmiste, elintarvike, ravintolisä tai eläinlääkinnällinen tuote. Sitä ei ole tarkoitettu minkään sairauden diagnosointiin, hoitoon, parantamiseen tai ehkäisyyn, eikä sitä saa käyttää ihmisillä tai eläimillä.

Toimittaako Crystal Peptides analyysitodistuksen (COA)?

Kyllä. Jokaisen erän mukana toimitetaan eräkohtainen analyysitodistus, joka voidaan jäljittää suoraan riippumattomaan testilaboratorioon. COA-todistuksen avulla tutkijat voivat varmistaa toimitetun erän tarkan identiteetin, puhtauden ja analyyttiset ominaisuudet ennen sen sisällyttämistä kokeelliseen työhön. Crystal Peptides ylläpitää myös omaa COA-kirjastoa, josta tutkijat voivat tarkastella yksittäisten erien analyyttistä dokumentaatiota.

Miten CJC-1295 with DAC testataan?

Jokainen Crystal Peptidesin myymä tuote käy läpi kattavan laadunvalvonnan ennen julkaisua. Analyyttinen testaus sisältää HPLC-puhtausanalyysin, molekyyli-identiteetin varmistamisen sekä riippumattoman testauksen akkreditoiduissa kolmannen osapuolen laboratorioissa, kuten Janoshik Analyticalissa. Tuotteesta ja erästä riippuen voidaan tehdä myös lisätestejä peptidipitoisuudesta, endotoksiineista, steriiliydestä ja raskasmetalleista, mikä antaa tutkijoille varmuuden toimitetun materiaalin laadusta, identiteetistä ja toistettavuudesta.

Minkä kokoisia pulloja Crystal Peptides tarjoaa?

Crystal Peptides toimittaa tällä hetkellä CJC-1295 with DAC -valmistetta lyofilisoituina tutkimuspulloina, kokoa 5 mg. Ajantasainen saatavuus, hinnat ja tukeva analyyttinen dokumentaatio näytetään tuotesivulla. Crystal Peptides tarjoaa myös CJC-1295 no DAC -valmistetta 5 mg:n ja 10 mg:n pulloissa; hanki CJC-1295-peptidi korkean puhtauden formulaationa, joka on varmennettu riippumattomalla testauksella.

Miten CJC-1295 with DAC tulisi liuottaa ja säilyttää?

CJC-1295 with DAC toimitetaan lyofilisoituna jauheena, ja se liuotetaan tyypillisesti laboratorio-olosuhteissa bakteriostaattisella tai steriilillä vedellä. Liuotin tulisi lisätä hitaasti pullon sisäseinää pitkin, jotta peptidi liukenee luonnollisesti ilman voimakasta ravistelua. Liuottamisen jälkeen liuos tulisi säilyttää jääkaappilämpötilassa 2–8 °C ja suojattuna toistuvilta jäätymis-sulatussykleiltä. Liuottamattomat pullot tulisi säilyttää suljettuina, kuivina, valolta suojattuina, mieluiten -20 °C:ssa tai sitä alhaisemmassa lämpötilassa, kunnes niitä tarvitaan tutkimukseen.

Mistä voin ostaa CJC-1295 5mg with DAC -valmistetta Euroopassa?

Jos olet Euroopan unionin alueella, voit ostaa CJC-1295 with DAC 5mg -valmisteen Crystal Peptidesiltä erittäin korkealla puhtaus- ja laatutasolla. Jokainen erä testataan riippumattomasti akkreditoiduissa laboratorioissa, ja jokaisen erän mukana toimitetaan analyysitodistus. Huomaa, että kyseessä on tutkimusyhdiste, joka toimitetaan EU:n alueella yksinomaan laboratoriotutkimustarkoituksiin, tarjoten korkean puhtauden peptidejä tukemaan tutkimusta oppilaitoksissa, laboratorioissa ja itsenäisten tutkijoiden keskuudessa.

Toimittaako Crystal Peptides CJC-1295 with DAC -valmistetta ympäri Eurooppaa?

Kyllä. Crystal Peptides toimittaa tutkimuspeptidejä ympäri Eurooppaa jäljitettävien toimituspalveluiden ja huomaamattoman pakkauksen avulla. Tilaukset lähetetään tyypillisesti nopeasti, ja toimitusaika vaihtelee kohdemaan mukaan; pikatoimitus on saatavilla monille alueille. Tutkijat voivat tarkastella arvioituja toimitusaikoja, toimitusvaihtoehtoja ja maksutapoja, mukaan lukien tärkeimmät korttipalveluntarjoajat ja muut tuetut maksuratkaisut, ennen tilauksen tekemistä. Osta CJC-1295 with DAC 5mg Crystal Peptidesiltä; täydelliset toimitustiedot ja maakohtaiset toimitusohjeet ovat saatavilla pyynnöstä.