CJC-1295 ja Ipamorelin: kasvuhormonin eritystä lisäävien aineiden tutkimus

Johdanto: kasvuhormoniakseli

Kasvuhormoni (GH) on aivolisäkkeen etulohkon sykäyksittäin erittämä 191 aminohapon peptidi. Sen vapautumista säätelee kaksi vastakkaista hypotalamuksen signaalia: kasvuhormonia vapauttava hormoni (GHRH), joka stimuloi eritystä, ja somatostatiini, joka estää sitä. Kasvuhormonin eritystä lisäävät peptidit (GHS) on suunniteltu vahvistamaan näitä luonnollisia sykäyksiä korvaamisen sijaan — tämä on ratkaiseva ero ulkoiseen GH-annosteluun nähden.

CJC-1295:n (GHRH-analogi) ja Ipamorelinin (selektiivinen greliinireseptoriagonisti) yhdistelmästä on tullut täydentävien mekanismiensa ansiosta peptiditutkimuksen laajimmin tutkittu GHS-yhdistelmä.

CJC-1295: GHRH:n vahvistaja

CJC-1295 on GHRH:n (1-29) synteettinen analogi, jota on muokattu neljästä aminohappokohdasta vastustamaan dipeptidyylipeptidaasi IV:n (DPP-IV) aiheuttamaa entsymaattista hajoamista. Muutos pidentää puoliintumisajan noin 7 minuutista (luonnollinen GHRH) yli 30 minuuttiin CJC-1295 no DAC -muodolla.

Vaikutusmekanismi

• Sitoutuminen GHRH-reseptoriin: CJC-1295 sitoutuu aivolisäkkeen etulohkon somatotrofisolujen GHRH-reseptoriin (GHRHR) ja stimuloi cAMP/PKA-signalointiketjua.
• Sykäyksittäinen vahvistuminen: CJC-1295 ei aiheuta jatkuvaa GH-tason nousua kuten ulkoinen GH, vaan se vahvistaa luonnollisia GH-sykäyksiä ja säilyttää elimistön fysiologisen vapautumismallin.
• IGF-1-tason nousu: lisäämällä GH-sykäysten voimakkuutta CJC-1295 nostaa insuliininkaltaisen kasvutekijän 1 (IGF-1) tasoa, joka välittää monia GH:n myöhempiä anabolisia ja uudistavia vaikutuksia.

Keskeiset tutkimukset

Teichman ja kollegat tutkivat pitkävaikutteista CJC-1295-analogia terveillä aikuisilla ja mittasivat jatkuvia GH- ja IGF-I-vasteita. Näitä löydöksiä ei saa automaattisesti liittää lyhytvaikutteiseen Mod GRF(1-29), jota myydään yleisesti nimellä CJC-1295 ilman DAC:ta, tai CJC-1295/Ipamoreliini-sekoitukseen. Teichman et ai., 2006.

Ipamorelin: selektiivinen greliinimimeetti

Ipamorelin on pentapeptidi, joka toimii kasvuhormonin eritystä lisäävän reseptorin (GHS-R1a), yleisesti greliinireseptorina tunnetun reseptorin, selektiivisenä agonistina. Toisin kuin aiemmat greliinimimeetit, kuten GHRP-6, Ipamorelin on hyvin selektiivinen — se stimuloi GH:n vapautumista vaikuttamatta merkittävästi kortisoliin, prolaktiiniin tai ruokahaluun.

Vaikutusmekanismi

• GHS-R1a:n aktivointi: sitoutuu aivolisäkkeen somatotrofisolujen greliinireseptoriin ja laukaisee GH:n vapautumisen GHRH-signaloinnista erillistä reittiä pitkin.
• Somatostatiinin suppressio: vähentää somatostatiinin estävää vaikutusta, mikä mahdollistaa suuremmat GH-sykäykset yhdessä GHRH-signaloinnin kanssa.
• Selektiivisyysprofiili: Raportoitu valikoivammaksi kuin aiemmat sihteeristön asiantuntijat lainatussa työssä; Kortisolin tai prolaktiinin vaikutusten absoluuttista puuttumista ei voida olettaa lajien, annosten ja formulaatioiden välillä.

Keskeiset tutkimukset

Raun et al. (1998) julkaisivat Ipamorelinin vapauttavan GH:ta yhtä tehokkaasti ja voimakkaasti kuin GHRP-6 ilman vähemmän selektiivisillä eritystä lisäävillä aineilla havaittuja annoksesta riippuvia kortisoli- ja prolaktiinipitoisuuksien nousuja.

Yhteisvaikutus: miksi CJC-1295 + Ipamorelin yhdistetään

Yhdistelmää tutkitaan kaksoisreittistimulaation periaatteella: aktivoimalla GHRH-reitti (CJC-1295) ja greliinireitti (Ipamoreliini). Se, tuottaako tämä kliinistä hyötyä, vaatii todisteita itse sekoituksesta.

Tutkimuskohteet

Kehonkoostumus

• Rasvattoman kehonmassan lisääntyminen ja sisäelinrasvan väheneminen tutkimusmalleissa
• Tehostunut lipolyysi GH-välitteisen hormoniherkän lipaasin aktivoitumisen kautta
• Parantunut typen kertyminen tukee proteiinisynteesiä

Palautuminen ja korjautuminen

• Sidekudoksen nopeutunut korjautuminen IGF-1-välitteisen kollageenisynteesin kautta
• Tuki- ja liikuntaelinvammoista palautumisen tehostuminen yhdistettynä uusiutumista edistäviin peptideihin, kuten BPC-157 ja TB-500
• Unen laadun paraneminen syvän hidasaaltounen lisääntymisen kautta (GH erittyy pääasiassa syvän unen aikana)

Luuntiheys

• GH/IGF-1-akselin stimulointi lisää osteoblastien aktiivisuutta ja luun mineraalitiheyttä
• Merkityksellinen osteoporoosin tutkimusmalleissa

Yhteys ikääntymisen hidastamiseen

• GH/IGF-1-akseli risteää muiden pitkäikäisyysreittien kanssa. Kokonaisvaltaisia ikääntymistä hidastavia protokollia tutkivat yhdistävät usein GHS-yhdisteitä NAD+-yhdisteeseen aineenvaihdunnan optimoimiseksi ja Epithalon-peptidiin telomeerien ylläpitämiseksi.

DAC ja no DAC: muotojen erot

CJC-1295 on saatavana kahdessa muodossa:

• CJC-1295 no DAC (Mod GRF 1-29): lyhyempi puoliintumisaika (~30 min) tuottaa terävämpiä ja fysiologisempia GH-sykäyksiä. Muotoa suositaan useimmissa tutkimusprotokollissa luonnollisten GH-eritysmallien jäljittelemiseksi.
• CJC-1295 with DAC: Drug Affinity Complex pidentää puoliintumisajan albumiiniin sitoutumalla noin 8 päivään. Se aiheuttaa jatkuvan GH-tason nousun sykäyksittäisen vapautumisen sijaan. Muotoa käytetään harvemmin GH-reseptorin herkkyyden vähenemistä koskevien huolten vuoksi.

Turvallisuusprofiili

CJC-1295/Ipamorelin-yhdistelmän turvallisuusprofiili tunnetaan tutkimuksissa hyvin:

• Lievä, ohimenevä punoitus tai lämmön tunne pistoskohdassa
• Tilapäinen nesteen kertyminen ensimmäisten annostelujaksojen aikana
• Lisääntynyt ruokahalu joissakin protokollissa (lievä verrattuna GHRP-6:een)
• Kortisoli- ja prolaktiinilöydökset riippuvat tarkasta tutkimuksesta, lajista, annoksesta ja formulaatiosta, eikä niitä pidä yleistää

Yhteenveto

Täydentävä mekanismi ei sinänsä osoita kliinistä hyötyä tai turvallisuutta yhdistelmälle. Ihmisiä koskevat tiedot CJC-1295:stä ovat edelleen rajallisia, ja FDA on havainnut turvallisuusongelmia. Sekoitusta koskevat väitteet vaativat todisteita sekoituksesta. FDA-arvio.